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Mês: janeiro 2020

#Nuevos fármacos refuerzan el tratamiento de primera línea en #cáncer de ovario

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Los inhibidores de PARP se posicionan en la primera línea contra el cáncer de ovario como terapia de mantenimiento, avalados por tres ensayos clínicos.

El tratamiento del cáncer de ovario, el quinto más común entre las mujeres y el tumor ginecológico más letal, está cambiando gracias a la introducción de los inhibidores de la enzima poli ADP ribosa polimerasa (PARP).

Tres estudios avalan el empleo de este tipo de fármacos en primera línea con resultados positivos como terapia de mantenimiento. Cada uno de ellos ha analizado a un inhibidor de PARP diferente (niraparib, olaparib y veliparib). Esta tríada de ensayos, cuyos resultados ya se avanzaron en el congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) el pasado septiembre en Barcelona, se han publicado en el mismo número de la revista The New England Journal of Medicine (NEJM).

“Los tres inhibidores de PARP han demostrado mejorar la supervivencia libre de enfermedad cuando se emplean después del tratamiento inicial, que incluye cirugía y quimioterapia a base de platino”, afirma en un editorial sobre estos trabajos Dan L. Longo, profesor en la Universidad de Harvard y subdirector de la revista médica.

El oncólogo Antonio González, presidente de la red europea de ensayos de oncología ginecológica ENGOT, e investigador en dos de estos estudios publicados en NEJM, valora a DM que los resultados alcanzados abunden en la utilidad de los inhibidores de PARP como primera línea contra el cáncer de ovario.

Uno de esos ensayos, el estudio con patrocinio académico PAOLA-1, muestra que la adición de olaparib a la terapia estándar de primera línea con quimioterapia y bevacizumab, aumenta de forma significativa la supervivencia libre de progresión de las pacientes con cáncer de ovario (22,1 meses en las mujeres que recibieron olaparib y 16,6 meses en el grupo placebo).

Según destaca una de las autoras de este estudio multicéntrico internacional, Eva Guerra, oncóloga del Hospital Universitario Ramón y Cajal, de Madrid, “el trabajo demuestra una disminución del riesgo de recaída de un 40% en toda la población del estudio”. La especialista refiere que la combinación de olaparib al antiangiogénico bevacizumab parece tener un efecto sinérgico en pacientes de muy alto riesgo, y que “esa asociación no aumenta la toxicidad de los fármacos por separado”.

Además se observó la mayor magnitud del beneficio en dos subgrupos de pacientes: aquellas con mutaciones en BRCA (presente en el 30% de los cánceres de ovario)  y las que presentaban un déficit en la recombinación homóloga.

Nuevo biomarcador

El estado de recombinación homóloga es un biomarcador que se empieza a estudiar en el tumor de ovario y su alteración (déficit), está presente en un 50% del total de estos tumores, apunta Guerra.

Estos resultados vienen a coincidir con lo hallado en otro de los tres ensayos mencionados, el estudio PRIMA, donde se analizó niraparib como terapia de mantenimiento junto a la quimioterapia. En este trabajo, cuyo primer autor es  Antonio González, presidente del Grupo Español de Investigación en Cáncer de Ovario (GEICO), el beneficio del inhibidor de PARP también fue superior entre pacientes con alteración en la recombinación homóloga, independientemente del estado en el gen BRCA.

“Por lo que sabemos estos tratamientos funcionan mejor en las pacientes que presentan un déficit en la recombinación homóloga; en aquellas que no lo presentan no todos los fármacos han mostrado beneficio y en el que lo ha demostrado, es de menor magnitud”, matiza González.

El tercer ensayo, VELIA, demostró, por su parte, un beneficio clínico con la adición del iPARP veliparib a la quimioterapia, como terapia de mantenimiento en mujeres con cáncer de ovario avanzado.

El estudio PAOLA-1, a diferencia de los otros dos, es un ensayo puramente académico, enmarcado dentro de ENGOT y con participación del grupo español GEICO. Como señala la oncóloga: “La colaboración internacional es fundamental para que el reclutamiento de las pacientes en los ensayos clínicos sea rápido y los nuevos tratamientos lleguen de forma más precoz”.

Para González, “el valor que añade el grupo cooperativo en el diseño de los ensayos es que siempre se pone por delante el beneficio del paciente”. El grupo que preside sigue desarrollando y coordinando nuevos ensayos en primera línea en cáncer de ovario, con la participación de unos 50 centros de toda España. “Esto permite a nuestras pacientes acceder a innovación y a nuevas moléculas que pueden cambiar la historia natural de la enfermedad”.

“El objetivo es cicatrizar la #Enfermedad Inflamatoria Intestinal”

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Fernando Gomollón es uno de los principales expertos españoles en la Enfermedad Inflamatoria Intestinal. Junto a una decena de expertos, acaba de publicar un manual de fácil consulta que incluye un diccionario de recursos, estrategias para usarlos y casos reales.

Fernando Gomollón, jefe de Gastroenterología del Hospital Clínico de Zaragoza.

Jefe de Gastroenterología del Hospital Clínico de Zaragoza y experto en Enfermedad Inflamatoria Intestinal, Fernando Gomollón se muestra muy optimista con la aprobación de la terapia con células madre del tejido adiposo para tratar enfermedades perianales, frecuentes en enfermedad de Crohn. El darvadstrocel (Alifosel, de Tigenix y Takeda) se reservará en una primera etapa para “pacientes con enfermedad de Crohn luminal inactiva o de intensidad leve cuyas fístulas no han respondido como se esperaba al menos a un tratamiento biológico o convencional”. Es una de las novedades que comenta en el Tratado de terapéutica en Enfermedad Inflamatoria Intestinal, que acaba de publicar junto a una decena de especialistas españoles para ofrecer un “acceso a la información de forma sintética”. Junto a él figuran María Chaparro y Javier Gisbert, del Hospital de La Princesa, de Madrid; Santiago García y Javier Martín, del Miguel Servet de Zaragoza; Joaquín Hinojosa, de La Fe de Valencia; Gemma Pujol, del Sant Joan de Deu de Barcelona; Teresa Arroyo, del Grupo Español de Trabajo en Enfermedad de Crohn y Colitis Ulcerosa (Geteccu); Beatriz Sicilia, del Hospital de Burgos, y Elena Ricart, del Hospital Clínico de Barcelona.

El término Enfermedad Inflamatoria Intestinal (EII) engloba un conjunto de enfermedades inflamatorias del tubo digestivo que se presentan en forma de brotes, en especial la colitis ulcerosa y el Crohn. De origen poco claro, la EII es más frecuente en países desarrollados y en la población caucásica. Afecta por igual a hombres y a mujeres, y puede aparecer a cualquier edad, aunque es más común que se diagnostique entre los 20-30 años, con un segundo pico de incidencia que va de los 50 a los 70 años. En España, por cada 100.000 habitantes, se estima que hay 87-110 personas afectadas por EII.

“La investigación en este campo -explica con la vista puesta en un futuro no muy lejano- se dirige a los mecanismos de control del sistema inmune y a prever qué va a ocurrir en cada paciente”. Insiste en que “las enfermedades inflamatorias intestinales hay que tratarlas cuanto antes con fármacos biológicos”, por su comprobada eficacia. El libro actualiza un tratado iniciado en 2014 y su enfoque atiende a la forma cotidiana de consultar de los profesionales, “y es el primero que incluye un diccionario de recursos, todos con sus pros y sus contras”. Este diccionario va seguido de una serie de estrategias para enfrentarse a las distintas enfermedades (Crohn, colitis ulcerosa, perianales, del embarazo, en niños…). Los especialistas abogan por contemplar y atender al paciente de modo integral, según cada caso y la fase del trastorno. Incluye para ello veinticinco casos reales: “Los más típicos y también algunos de los más raros”, precisa Gomollón. Y además de los tratamientos disponibles, de los consejos nutricionales y de los aboradjes quirúrgicos, informa de moléculas que aún no han entrado aún en ensayo clínico, así como de las terapias celulares.

Entre los mejores recursos cibernéticos para los pacientes menciona dos webs informativas de calidad: www.educainflamatoria.com y https://www.accucatalunya.cat/es/enfermedades/enfermedades-inflamatorias-intestinales-eii/.

Y desde su amplia experiencia clínica que le ha conducido a ser miembro fundador de Geteccu (Grupo Español de Enfermedad de Crohn y Colitis Ulcerosa), y de la Asociación Española de Gastroenterología, además de miembro de la European Crohn’s and Colitis Association y de la American Association of Gastroenterology, termina con una meta esperanzadora: “Ahora, el objetivo es, no sólo controlar los síntomas, sino cicatrizar la enfermedad”.

#What is the coronavirus and how worried should we be about it?

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What are the symptoms caused by the virus from Wuhan in China, how is it transmitted from one person to another, and how is it related to Sars?

 Coronavirus: what you need to know – video explainer

What is the virus causing illness in Wuhan?

It is a novel coronavirus – that is to say, a member of the coronavirus family that has never been encountered before. Like other coronaviruses, it has come from animals. Many of those infected either worked or frequently shopped in the Huanan seafood wholesale market in the centre of the Chinese city, which also sold live and newly slaughtered animals. New and troubling viruses usually originate in animal hosts. Ebola and flu are examples.

What other coronaviruses have there been?

Severe acute respiratory syndrome (Sars) and Middle Eastern respiratory syndrome (Mers) are both caused by coronaviruses that came from animals. Although Mers is believed to be transmitted to humans from dromedaries, the original hosts for both coronaviruses were probably bats. In 2002, Sars spread virtually unchecked to 37 countries, causing global panic, infecting more than 8,000 people and killing more than 750. Mers appears to be less easily passed from human to human, but has greater lethality, killing 35% of about 2,500 people who have been infected.

What are the symptoms caused by the Wuhan coronavirus?

The virus causes pneumonia. Those who have fallen ill are reported to suffer coughs, fever and breathing difficulties. In severe cases there can be organ failure. As this is viral pneumonia, antibiotics are of no use. The antiviral drugs we have against flu will not work. If people are admitted to hospital, they may get support for their lungs and other organs as well as fluids. Recovery will depend on the strength of their immune system. Many of those who have died are known to have been already in poor health.

Is the virus being transmitted from one person to another?

Human to human transmission has been confirmed by China’s national health commission. As of 27 January, the Chinese authorities had acknowledged more than 2,700 cases and 56 deaths. In the past week, the number of confirmed infections has more than tripled and cases have been found in 13 provinces, as well as the municipalities of Beijing, Shanghai, Chongqing and Tianjin. The virus has also been confirmed outside China, in Hong Kong, Macau, Japan, Nepal, Singapore, South Korea, Taiwan, Thailand, the US, and Vietnam. There have not been any confirmed cases in the UK at present, with the 14 people tested for the virus all proving negative. The actual number to have contracted the virus could be far higher as people with mild symptoms may not have been detected. Modelling by WHO experts at Imperial College London suggests there could be as many as 100,000 cases, with uncertainty putting the margins between 30,000 and 200,000.

How worried are the experts?

There were fears that the coronavirus might spread more widely during the week-long lunar new year holidays, which start on 24 January, when millions of Chinese travel home to celebrate, but the festivities have largely been cancelled and Wuhan and other Chinese cities are in lockdown. At the moment, it appears that people in poor health are at greatest risk, as is always the case with flu. A key concern is the range of severity of symptoms – some people appear to suffer only mild illness while others are becoming severely ill. This makes it more difficult to establish the true numbers infected and the extent of transmission between people. But the authorities will be keen to stop the spread and will be anxious that the virus could become more potent than it so far appears.

At what point should you go to the doctor if you have a cough, say?

Unless you have recently travelled to China or been in contact with someone infected with the virus, then you should treat any cough or cold symptoms as normal. The NHS advises that there is generally no need to visit a doctor for a cough unless it is persistent or you are having other symptoms such as chest pain, difficulty breathing or you feel very unwell.

China steps up coronavirus clampdown as chaos hits hospitals – video

Why is this any worse than normal influenza?

We don’t yet know how dangerous the new coronavirus is – and we won’t know until more data comes in. Eighty-one deaths out of 2,827 reported cases would mean a 3% mortality rate. However, this is likely to be a overestimate since there may be a far larger pool of people who have been infected by the virus but who have not suffered severe enough symptoms to attend hospital and so have not been counted in the data. For comparison, seasonal flu typically has a mortality rate below 1% and is thought to cause about 400,000 deaths each year globally. Sars had a death rate of more than 10%. Another key unknown, of which scientists should get a clearer idea in the coming weeks, is how contagious the coronavirus is. A crucial difference is that unlike flu, there is no vaccine for the new coronavirus, which means it is more difficult for vulnerable members of the population – elderly people or those with existing respiratory or immune problems – to protect themselves. Hand-washing and keeping away from people if you feel unwell are important. One sensible step is to get the flu vaccine, which will reduce the burden on health services if the outbreak turns into a wider epidemic.

Should we panic?

No. The spread of the virus outside China is worrying but not an unexpected development. It increases the likelihood that the World Health Organization will declare the outbreak to be a public health emergency of international concern. The key issues are how transmissible this new coronavirus is between people and what proportion become severely ill and end up in hospital. Often viruses that spread easily tend to have a milder impact.

Healthcare workers could be at risk if they unexpectedly came across someone with respiratory symptoms who had travelled to an affected region. Generally, the coronavirus appears to be hitting older people hardest, with few cases in children.

 

In The Guardian

#Genome-wide CRISPR–Cas9 screening reveals ubiquitous T cell cancer targeting via the monomorphic MHC class I-related protein MR1

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Abstract

Human leukocyte antigen (HLA)-independent, T cell–mediated targeting of cancer cells would allow immune destruction of malignancies in all individuals. Here, we use genome-wide CRISPR–Cas9 screening to establish that a T cell receptor (TCR) recognized and killed most human cancer types via the monomorphic MHC class I-related protein, MR1, while remaining inert to noncancerous cells. Unlike mucosal-associated invariant T cells, recognition of target cells by the TCR was independent of bacterial loading. Furthermore, concentration-dependent addition of vitamin B-related metabolite ligands of MR1 reduced TCR recognition of cancer cells, suggesting that recognition occurred via sensing of the cancer metabolome. An MR1-restricted T cell clone mediated in vivo regression of leukemia and conferred enhanced survival of NSG mice. TCR transfer to T cells of patients enabled killing of autologous and nonautologous melanoma. These findings offer opportunities for HLA-independent, pan-cancer, pan-population immunotherapies.

  1. 1.

    Vavassori, S. et al. Butyrophilin 3A1 binds phosphorylated antigens and stimulates human γδ T cells. Nat. Immunol. 14, 908–916 (2013).

  2. 2.

    Kjer-Nielsen, L. et al. MR1 presents microbial vitamin B metabolites to MAIT cells. Nature 491, 717–723 (2012).

  3. 3.

    Corbett, A. J. et al. T-cell activation by transitory neo-antigens derived from distinct microbial pathways. Nature 509, 361–365 (2014).

  4. 4.

    Gold, M. C. et al. MR1-restricted MAIT cells display ligand discrimination and pathogen selectivity through distinct T cell receptor usage. J. Exp. Med. 211, 1601–1610 (2014).

  5. 5.

    Eckle, S. B. G. et al. Recognition of vitamin B precursors and byproducts by mucosal associated invariant T cells. J. Biol. Chem. 290, 30204–30211 (2015).

  6. 6.

    Le Bourhis, L. et al. Antimicrobial activity of mucosal-associated invariant T cells. Nat. Immunol. 11, 701–708 (2010).

  7. 7.

    Reantragoon, R. et al. Structural insight into MR1-mediated recognition of the mucosal associated invariant T cell receptor. J. Exp. Med. 209, 761–774 (2012).

  8. 8.

    Lepore, M. et al. Parallel T-cell cloning and deep sequencing of human MAIT cells reveal stable oligoclonal TCRβ repertoire. Nat. Commun. 5, 3866 (2014).

  9. 9.

    Lepore, M. et al. Functionally diverse human T cells recognize non-microbial antigens presented by MR1. eLife 6, 1–22 (2017).

  10. 10.

    Gherardin, N. A. et al. Diversity of T cells restricted by the MHC class I-related molecule MR1 facilitates differential antigen recognition. Immunity 44, 32–45 (2016).

  11. 11.

    Keller, A. N. et al. Drugs and drug-like molecules can modulate the function of mucosal-associated invariant T cells. Nat. Immunol. 18, 402–411 (2017).

  12. 12.

    Reantragoon, R. et al. Antigen-loaded MR1 tetramers define T cell receptor heterogeneity in mucosal-associated invariant T cells. J. Exp. Med. 210, 2305–2320 (2013).

  13. 13.

    McWilliam, H. E. G. et al. The intracellular pathway for the presentation of vitamin B-related antigens by the antigen-presenting molecule MR1. Nat. Immunol. 17, 531–537 (2016).

  14. 14.

    Lamichhane, R. & Ussher, J. E. Expression and trafficking of MHC related protein 1 (MR1). J. Immunol. 38, 42–49 (2017).

  15. 15.

    Young, M. H. et al. MAIT cell recognition of MR1 on bacterially infected and uninfected cells. PLoS ONE 8, e53789 (2013).

  16. 16.

    Gentles, A. J. et al. The prognostic landscape of genes and infiltrating immune cells across human cancers. Nat. Med. 21, 938–945 (2015).

  17. 17.

    Gherardin, N. A. et al. Enumeration, functional responses and cytotoxic capacity of MAIT cells in newly diagnosed and relapsed multiple myeloma. Sci. Rep. 8, 4159 (2018).

  18. 18.

    Parra-Cuadrado, J. F. et al. A study on the polymorphism of human MHC class I-related MR1 gene and identification of an MR1-like pseudogene. Tissue Antigens 56, 170–172 (2000).

  19. 19.

    Seshadri, C. et al. A polymorphism in human MR1 is associated with mRNA expression and susceptibility to tuberculosis. Genes Immun. 18, 8–14 (2017).

  20. 20.

    Lion, J. et al. MR1B, a natural spliced isoform of the MHC-related 1 protein, is expressed as homodimers at the cell surface and activates MAIT cells. Eur. J. Immunol. 43, 1363–1373 (2013).

  21. 21.

    Shalem, O. et al. Genome-scale CRISPR–Cas9 knockout screening in human cells. Science 343, 84–87 (2014).

  22. 22.

    Patel, S. J. et al. Identification of essential genes for cancer immunotherapy. Nature 548, 537–542 (2017).

  23. 23.

    Reith, W., LeibundGut-Landmann, S. & Waldburger, J.-M. Regulation of MHC class II gene expression by the class II transactivator. Nat. Rev. Immunol. 5, 793–806 (2005).

  24. 24.

    Laugel, B. et al. Engineering of isogenic cells deficient for MR1 with a CRISPR/Cas9 lentiviral system: tools to study microbial antigen processing and presentation to human MR1-restricted T cells. J. Immunol. 197, 971–982 (2016).

  25. 25.

    Eckle, S. B. G. et al. A molecular basis underpinning the T cell receptor heterogeneity of mucosal-associated invariant T cells. J. Exp. Med. 211, 1585–1600 (2014).

  26. 26.

    Alía, M., Ramos, S., Mateos, R., Bravo, L. & Goya, L. Response of the antioxidant defense system to tert-butyl hydroperoxide and hydrogen peroxide in a human hepatoma cell line (HepG2). J. Biochem. Mol. Toxicol. 19, 119–128 (2005).

  27. 27.

    Irvine, D. J., Purbhoo, M. A., Krogsgaard, M. & Davis, M. M. Direct observation of ligand recognition by T cells. Nature 419, 845–849 (2002).

  28. 28.

    Hulin-Curtis, S. L. et al. Histone deacetylase inhibitor trichostatin A sensitises cisplatin-resistant ovarian cancer cells to oncolytic adenovirus. Oncotarget 9, 26328–26341 (2018).

  29. 29.

    Wooldridge, L. et al. MHC class I molecules with superenhanced CD8 binding properties bypass the requirement for cognate TCR recognition and nonspecifically activate CTLs. J. Immunol. 184, 3357–3366 (2010).

  30. 30.

    Lissina, A. et al. Protein kinase inhibitors substantially improve the physical detection of T-cells with peptide-MHC tetramers. J. Immunol. Methods 340, 11–24 (2009).

  31. 31.

    Tungatt, K. et al. Antibody stabilization of peptide-MHC multimers reveals functional T cells bearing extremely low-affinity TCRs. J. Immunol. 194, 463–474 (2014).

  32. 32.

    Betts, M. R. et al. Sensitive and viable identification of antigen-specific CD8+ T cells by a flow cytometric assay for degranulation. J. Immunol. Methods 281, 65–78 (2003).

  33. 33.

    Haney, D. et al. Isolation of viable antigen-specific CD8+ T cells based on membrane-bound tumor necrosis factor (TNF)-α expression. J. Immunol. Methods 369, 33–41 (2011).

  34. 34.

    Ryan, M. D., King, A. M. Q. & Thomas, G. P. Cleavage of foot-and-mouth disease virus polyprotein is mediated by residues located within a 19 amino acid sequence. J. Gen. Virol. 72, 2727–2732 (1991).

  35. 35.

    Sanjana, N. E., Shalem, O. & Zhang, F. Improved vectors and genome-wide libraries for CRISPR screening. Nat. Methods 11, 783–784 (2014).

  36. 36.

    Li, W. et al. MAGeCK enables robust identification of essential genes from genome-scale CRISPR/Cas9 knockout screens. Genome Biol. 15, 554 (2014).

  37. 37.

    Maciocia, P. M. et al. Targeting the T cell receptor β-chain constant region for immunotherapy of T cell malignancies. Nat. Med. 23, 1416–1423 (2017).

Download references

Acknowledgements

We thank F. Zhang for deposition of the GeCKO v.2 library at the Addgene plasmid repository (Addgene plasmid no. 1000000048); D. Trono for the deposition of pRRL.sin.cppt.pgk-gfp.wpre (Addgene plasmid no. 12252), envelope plasmid pMD2.G (Addgene plasmid no. 12259), and packaging plasmids pMDLg/pRRE (Addgene plasmid no. 12251) and pRSV-Rev (Addgene plasmid no. 12253); and J. Riley, University of Pennsylvania, who kindly provided the pELNS vector. A.K.S. is a Welcome Senior Investigator (WT100327MA), M.D.C. was funded by the Welsh Assembly Government via a Health and Care Research Wales PhD studentship. M.L. is funded by a Consolidator Award via the Wellcome Institutional Strategic Support Fund to the Cardiff University College of Biomedical and Life Sciences. S.A.E.G. was funded by a Tenovus Cancer Care PhD studentship. J.M. was supported by Program Grant APP1113293 from the National Health and Medical Research Council Australia.

Author information

A.K.S. and G.D. conceived project. M.D.C., G.D., M.E.C., S.A.E.G., M.A., A.L. and C.R. undertook the T cell experiments. M.D.C., M.L., C.P.F., B.S. and J.P. performed the genome-wide CRISPR experiments and/or analyses. A.F. generated lentiviral vectors and edited the manuscript. M.D. and I.M.S. supplied the patient PBMC and melanoma and renal carcinoma cell lines. A.A. provided advice on mouse experiments. A.L.P. provided expertise and ovarian cancer ascites. J.R. and J.M. provided the MR1 tetramer reagents. G.D. and A.K.S. supervised the work. M.D.C., G.D. and A.K.S. wrote and edited the manuscript.

 

Natureimmunology

#Descoberta nova célula capaz de ajudar a combater todos os cancros

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Cientistas da Universidade de Cardiff fizeram uma descoberta sobre o sistema imunológico que pode salvar vidas. Identificaram uma célula que é capaz de destruir vários tipos de cancro, preservando as células saudáveis.

Investigadores da Universidade de Cardiff descobriram um novo tipo de célula T que oferece uma nova esperança para uma terapia eficaz contra os cancros. A descoberta ainda não foi testada em humanos, mas os cientistas asseguram que tem um “enorme potencial”. As células T integram o sistema imunológico e são responsáveis pela defesa do organismo contra agentes desconhecidos, criando a imunidade. Os resultados deste trabalho científico foram divulgados na publicação científica Nature Immunology.

As terapias com células T para o cancro – onde as células do sistema imunológico são removidas, modificadas e devolvidas ao sangue do doente para destruir as células cancerígenas – são o mais recente paradigma nos tratamentos contra o cancro. A terapia mais usada, conhecida como CAR-T, é personalizada para cada doente, mas tem como alvo apenas alguns tipos de cancro e não tem sido bem sucedida em tumores sólidos, que compõem a grande maioria dos cancros.

Agora tudo pode mudar. Os cientistas de Cardiff descobriram agora uma célula T equipada com um novo tipo de recetor de células T (TCR), que reconhece e mata a maioria dos tipos de cancro humano, enquanto ignora as células saudáveis.

Os investigadores dizem que isto oferece “oportunidades empolgantes para imunoterapias” que até aqui não eram consideradas possíveis.

Para testar o potencial terapêutico, estas células foram injetadas em ratos alterados geneticamente para terem um sistema imunológico igual ao humano e também tumores cancerígenos humanos.

O principal autor do estudo e especialista em células T, Andrew Sewell, disse que é “altamente invulgar” encontrar uma célula de defesa capaz de destruir tantos tipos de cancro ao mesmo tempo. A comprovar-se, abre o caminho para um tratamento universal.

Esperamos que esta nova célula ofereça um caminho diferente para detetar e destruir um amplo grupo de cancros em todos os indivíduos“, afirmou Sewell. “As atuais terapias com células de defesa disponíveis só podem ser usadas numa minoria de doentes, e para um número reduzido de casos de cancros.”

 

 

DN.pt

‘#Micro-Strategies’ May Help Maintain #Weight Loss Long Term

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Behavioral and psychological strategies such as setting daily goals, maintaining a positive mindset, and thinking about past successes may be the key to maintaining weight loss long term among participants of commercial weight management programs, suggests a new US study.

Suzanne Phelan, PhD, and colleagues studied over 4500 successful weight loss maintainers who had used WW International (formerly Weight Watchers). Phelan has reported receiving a research grant from WW International.

The study, published online January 23 in Obesity and supported by WW, showed that, compared with over 500 obese individuals with stable weight, weight loss maintainers were more likely to use a variety of self-monitoring and psychological coping strategies.

They were also more willing to ignore food cravings and had stronger habits towards healthy eating, say the researchers, who also found that weight loss maintainers had better quality of life.

Phelan, of California Polytechnic State University, San Luis Obispo, and coauthors say the results reveal a series of key strategies for successful weight loss maintenance with commercial weight management programs.

These include “setting daily intake goals, recording daily intake, measuring foods, thinking about past successes, and remaining positive in the face of weight regain.”

They add that future research “should consider emphasizing these components in development of effective weight maintenance programs.”

Understanding the Role Micro-Behaviors Play

Although the central pillars of weight control — a lower calorie diet, high levels of physical activity, and frequent self-monitoring — are related to the degree and duration of weight loss, the role of micro-behaviors, such as setting daily goals, combating negative thoughts and keeping healthy foods visible, is less well understood, say Phelan and colleagues.

With up to 15% of individuals seeking to lose weight through commercial weight management programs, the researchers sought to identify novel behavioral and psychological strategies among weight loss maintainers using such programs.

The team identified adults from the WW Success Registry who had maintained weight loss of at least 9.1 kg (20 lb) for a year or more, alongside a control group of people with a body mass index (BMI) of at least 30 kg/m2 whose weight had been stable for 5 years or more.

A total of 4781 WW participants completed a weight control strategies questionnaire. They were an average age of 53.9 years, had a mean BMI of 27.6 kg/m2, and most were white (94.5%).

Participants had maintained an average 23.8% weight loss for 3.3 years.

In addition, 665 weight-stable obese individuals completed the questionnaire and were used as the control group. They were a mean age of 48.5 years, had a mean BMI of 38.9 kg/m2, and 83.9% were white.

Individuals in the control group were more likely than weight loss maintainers to be employed, although they were also more likely to be less educated, nonwhite, male, younger, and had a lower income, all factors that were taken into account in the analyses.

“Novel” Relationship: Weight Control Strategies, Habit Strength, QoL

Researchers found that weight loss maintainers were more likely than controls to make healthy dietary choices, at mean scores of 3.3 versus 1.9 (P = .0001).

They were also more likely to use self-monitoring and psychological coping strategies than controls, at mean scores of 2.6 versus 0.7 and 2.5 versus 1.1, respectively (P = .0001 for both).

In addition, weight loss maintainers reported a greater willingness to ignore food cravings than controls, at mean scores of 4.4 versus 3.5, and had greater habit strength towards healthy eating, at mean scores of 5.3 versus 3.2 (P = .0001 for both).

The researcher team calculates that healthy dietary strategies, self-monitoring, psychological coping strategies, and habit strength for healthy eating were independent contributors to the between-group differences, accounting for 49.5% of the variance in scores.

The results also indicate that weight loss maintainers had significantly higher quality of life scores on the Food Craving Acceptance & Action scale than controls and were more likely to make an effort to maintain their current weight (P = .0001 for both).

Describing the relationship between weight control strategies and habit strength and improved quality of life as “novel,” the team says it “may serve as a motivator for continued weight loss maintenance.”

However, they caution that the study is limited by its cross-sectional nature and the potential lack of generalizability to other commercial programs and more socioeconomically or ethnically diverse populations.

“The practical implications of the current study’s findings are to highlight some key strategies that most characterized successful weight loss maintainers in a large, commercial weight management program,” they reiterate.

“Future research should consider emphasizing these components in development of effective weight maintenance programs,” they state.

Obesity. 2020;28:421-428. Full text

@La consommation excessive de #boissons sucrées ou #édulcorées est-elle un problème de #santé publique ?

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Louis MONNIER, Montpellier

En préambule de leur publication, les auteurs rappellent que la consommation de boissons contenant des sucres ajoutés ou des édulcorants (« soft drinks ») est depuis plusieurs années dans le « collimateur » des autorités de santé. Très récemment une analyse conjointe des données américaines de la Health Professionals Follow-up Study et de la Nurses’ Health Study a montré une association entre consommation de soft drinks et augmentation de la mortalité quelle qu’en soit la cause. Les résultats rapportés dans le JAMA Internal Medicine concernent les données qui résultent du suivi d’une large cohorte d’individus habitant dans 10 pays européens (Danemark, France, Allemagne, Grèce, Italie, Pays-Bas, Norvège, Espagne, Suède et Royaume-Uni) et ayant participé à l’étude EPIC (European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition). Cette étude a porté sur 451 743 sujets (71,1 % de femmes et 28,9 % d’hommes) âgés en moyenne de 50,8 ans. Le suivi moyen a été de 16,4 ans. Les consommations de « soft drinks » ont été recueillies puis quantifiées à partir de semainiers ou d’interviews pour établir un « beverage frequency recall » : nombre de verres de « soft drinks » consommées par mois, semaine ou jour, le volume du verre étant fixé arbitrairement à 250 ml. Les soft drinks ont été séparés quand cela était possible en boissons sucrées avec sucres ajoutés ou avec édulcorants. Étant donné que les évaluations nutritionnelles sont toujours aléatoires, la reproductibilité et la validité des données recueillies ont été vérifiées dans certains pays en répétant les enquêtes et en établissant la corrélation entre les résultats obtenus à différents moments.

Résultats

Si on compare les sujets qui consomment au moins de 2 verres de soft drinks par jour à ceux qui consomment moins de 1 verre par mois, les résultats suivants sont observés en termes de hazard ratios (HR).

• Mortalité totale quelle qu’en soit la cause
– Pour l’ensemble des soft drinks (boissons obtenues par l’addition d’édulcorants + boissons obtenues par l’addition de sucres), HR = 1,17 [IC95% = 1,11-1,22] p < 0,001 ;
– Pour les soft drinks obtenus uniquement par l’addition d’édulcorants artificiels, HR = 1,26 [IC95% = 1,16-1,35] p < 0,001 ;
– Pour les soft drinks obtenus uniquement par addition de sucre, HR = 1,08 [IC95% = 1,01-1,16] p = 0,004.
Par ailleurs, si on considère l’ensemble des soft drinks on note que les décès quelle qu’en soit la cause augmentent de manière significative quand l’augmentation de la consommation dépasse 1 verre par jour tout en restant en dessous de 2 verres (figure 1), HR = 1,10 [IC95% = 1,06-1,16].


Figure 1. Association entre la consommation de soft drinks et les décès quelle qu’en soit la cause. Le goupe de référence (HR = 1) est défini par une consommation de soft drinks inférieure à 1 verre par mois.

• Maladies cardiovasculaires
– Pour l’ensemble des soft drinks (boissons obtenues par l’addition d’édulcorants + boissons obtenues par l’addition de sucre), HR = 1,27 [IC95% = 1,14-1,40] p < 0,001 ;
– Pour les soft drinks obtenus uniquement par l’addition d’édulcorants artificiels, HR = 1,52 [IC95% = 1,30-1,78] p < 0,001 ;
– Pour les soft drinks obtenus uniquement par l’addition de sucre, HR = 1,11 [IC95% = 0,95-1,30] p = 0,16.
Par ailleurs, comme précédemment, si on considère l’ensemble des soft drinks, on note que l’incidence des événements cardiovasculaires augmente de manière significative quand la consommation dépasse 1 verre par jour tout en restant en dessous de 2 verres (figure 2) HR = 1,19 [IC95% = 1,09-1,31].


Figure 2. Association entre la consommation de soft drinks et les décès de cause cardiovasculaire. Le groupe de référence (HR = 1) est défini par une consommation de soft drinks inférieure à 1 verre par mois.

• Cancer colorectal
La consommation de soft drinks quelle qu’en soit la nature est associée au décès par cancer colorectal : HR = 1,25 [IC95% = 1,07-1,47] p = 0,004, quand les sujets qui consomment moins de 1 verre par mois sont comparés à ceux qui consomment au moins 1 verre par jour.

• Décès dus à des maladies digestives
Seule la consommation de boissons sucrées à base de sucres ajoutés, est associée à ce type de mortalité, HR = 1,59 [IC95% = 1,24-2,05] p < 0,001, quand on compare les sujets qui consomment moins de 1 verre de boissons additionnées en sucre par mois à ceux qui en consomment entre un et deux par jour.

Conclusion et interprétation

Cette étude montre indiscutablement qu’une consommation élevée de boissons à goût sucré, qu’il s’agisse de boissons additionnées en sucre ou en édulcorants artificiels, est associée à une augmentation de la mortalité. En ce qui concerne les maladies vasculaires, seules les boissons à base d’édulcorants sont impliquées. En revanche, pour les décès liés à des maladies digestives, l’association est uniquement présente avec les boissons à base de sucres ajoutés.
Quel est le facteur responsable de cette augmentation du risque ? Le premier qui vient à l’esprit est l’obésité, mais dans cette étude l’augmentation du risque persiste quand on ajuste les résultats sur l’index de masse corporelle. Pour les boissons avec sucres ajoutés, certains évoquent l’augmentation de la glycémie et l’hyperinsulinisme provoqués par l’ingestion des nutriments à fort index glycémique. À défaut de preuves, cette explication est purement spéculative. En revanche, cette explication même spéculative ne peut être retenue pour les boissons avec des édulcorants artificiels. Ceci soulève encore une fois le problème des dangers des édulcorants intenses (aspartame ou acésulfame) quand ils sont consommés de manière exagérée. Certains y trouveront matière à relancer une polémique qui dure depuis plusieurs décennies et qui n’a jamais reçu de réponse claire. Peut-être faudrait-il aussi se poser la question de la qualité de l’évaluation des consommations. La sous-déclaration des consommations, la variabilité des réponses au cours du temps chez un même sujet sont des erreurs classiques. Pour toutes ces raisons, les résultats de cette étude doivent être interprétés avec un esprit critique, car seules des études prospectives contrôlées seraient capables de dénouer le problème, mais sont-elles possibles ? Telle est la question.


Publié par Diabétologie Pratique

Références

Cliquez sur les références et accédez aux Abstracts sur pubmed

Muller A et al. Association between soft drink consumption and mortality in 10 European countries. JAMA Intern Med 2019 Sep 3. doi:10.1001/jamainternmed.2019.2478. Rechercher l’abstract

#Fumantes e #ex-fumantes têm mais #sensibilidade à dor?

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fumaça de cigarro de fumantes

Pessoas que fumam e até ex-fumantes relatam sentir mais dores do que aquelas que nunca adquiriram o hábito, indica um estudo realizado pelos pesquisadores da University College London (UCL).

As conclusões são baseadas em uma análise de dados enviados online por mais de 220 mil pessoas, no qual foram analisadas entre 2009 e 2013 através do BBC Lab UK Study, Laboratório Britânico da British Broadcasting Corporation (BBC), que permitia ao público participar de experimentos online, completando testes e pesquisas.

Os entrevistados forneceram informações sobre dor corporal, tabagismo e uma variedade de características sociodemográficas, de saúde, comportamentais e psicológicas.

O motivo ainda é incerto, mas isso aumenta a possibilidade de que um período de tabagismo possa ter efeitos duradouros nas experiências de dor.

Sensibilidade à dor

Os indivíduos foram classificados em três categorias: os que nunca fumaram, os que fumam diariamente e os que já fumaram, mas conseguiram deixar o hábito.

Eles, então, foram questionados sobre a quantidade de dor que sentiam, o que foi convertido em uma escala de 0 a 100, com as pontuações maiores representando mais dor.

Os voluntários fumantes e ex-fumantes obtiveram entre um a dois pontos a mais do que aqueles que nunca fumaram, mostrou o estudo publicado pela revista Addictive Behaviors.

Segundos os pesquisadores, o tabagismo estaria ligado a uma sensação de dor mais intensa, mesmo para quem deixou de fumar.

“A principal descoberta é que os ex-fumantes ainda sentem o efeito da dor elevada. Esse é um conjunto de dados muito grande. Temos uma boa amostra para que possamos estar bastante confiantes de que algo está acontecendo, mas ainda não podemos dizer se isso é clinicamente significativo”, disse a pesquisadora Olga Perski, da University

College London, em entrevista para a BBC, acrescentando que a descoberta mais surpreendente foi a de que os níveis mais altos de dor foram encontrados nas faixas etárias mais jovens, de 16 a 34 anos.

 

Causas e conclusões

Não há explicação definitiva. Mas uma das hipóteses estudada pelos cientistas é a de que alguns dos milhares de produtos químicos existentes na fumaça do tabaco possam levar a danos permanentes nos tecidos, resultando em dor. A segunda possibilidade é que fumar pode ter um efeito duradouro nos sistemas hormonais do corpo.

Mas ainda permanece a possibilidade de que fumar seja um sintoma, não a causa. Por exemplo, estudos associaram o traço de personalidade neurótico a uma dor mais intensa e a um maior risco de fumar.

Assim, pode ser que, na média, o tipo de pessoa com maior probabilidade de relatar ter mais dor também seja o tipo de pessoa com maior probabilidade de começar a fumar.

No entanto, o último estudo do grupo se concentrou em pesquisas anteriores que vinculavam o tabagismo à dor crônica e nas costas.

“Saber que mesmo que você pare depois de fumar regularmente, isso pode ter efeitos duradouros na intensidade da sua dor nos próximos anos é um incentivo muito bom parar o mais rápido possível”, ressaltou a pesquisadora Olga Perski.

*Esse artigo foi revisado pela equipe médica da PEBMED

 

Referências bibliográficas:

#Los dos posibles casos de #coronavirus en España dan negativo

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Sanidad vio desde el principio poco probable que se confirmaran los dos casos sospechosos de coronavirus pero ha enviado ya un protocolo de actuación a los centros sanitarios.

El director del Centro de Alertas y Emergencia Sanitarias, este viernes ante la avalancha de periodistas que ha acudido a conocer los últimos detalles sobre el brote de coronavirus.

Han dado negativo. Hace tan sólo unas horas Sanidad informaba que tenía dos posibles casos de coronavirus de China en estudio, dos personas con cierta sintomatología que  habían estado en Wuham. El director del Centro de Coordinacion de Alertas y Emergencias Sanitarias del Ministerio de Sanidad, Fernando Simón, que se ha reunido por audioconferencia con las autonomías para terminar de definir el protocolo de actuación en caso ante casos sospechosos, avisaba ya que el riesgo de que estos casos se confirmen como coronavirus era bajo. Apelando a la tranquilidad, Simón decía que “incluso procedentes de Wuham es más probable que se trate de una gripe que de coronavirus”.

El director del Centro de Coordinación de Alertas y Emergencias Sanitarias del Ministerio de Sanidad no quiso detallar si se trata de ciudadanos españoles que han estado en la zona afectada de China (hay tres empresas españolas en Wuham) o de ciudadanos chinos que han venido a España ni en qué autonomías se han detectado los casos “que yo calificaría más de casos en estudio que de casos sospechosos”, ha dicho.

La no identificación de las autonomías en las que han surgido las primeras sospechas se debe “a que esta patología está recibiendo un interés mediático que desde una perspectiva técnica no entendemos para zonas diferentes de Wuham”, ha dicho Simón recordando que la mortalidad que ocasiona es muy baja (en el entorno del 2,5%), su capacidad de contagio limitada y la situación del brote muy localizada. Ilustrando la situación Simón ha recordado que en un momento como el actual de gripe estacional es más peligroso colapsar el sistema con sospechas que el riesgo que implicaría el coronavirus.

Por esta razón, Simón ha detallado que no se establecerán controles específicos en los aeropuertos ya que España no tiene además vuelos directos con Wuham. Respecto a las dudas que surgieron el jueves con un pasajero en Barcelona, Simón ha aclarado que no se consideró un caso sospechoso y que, simplemente, se procedió como estaba previsto por proceder de la zona.

¿Qué debe hacer el médico?

Entretanto, Sanidad y autonomías han enviado a los centros sanitarios un protocolo de actuación para saber cómo actuar ante casos de sospecha.  Simón explica que, con todo, incluso en personas que han acudido a la zona afectada de Wuham no hay que acudir a ningún centro sanitario específico si notan síntomas sino a cualquier centro sanitario y notificarlo. El médico por su parte debe tomar tan sólo las precauciones habituales para enfermedades de transmisión respiratoria (guantes, mascarilla) y el aislamiento del paciente hasta que se confirme la sospecha puede realizarse en una sala normal.

El coronavirus ha ocasionado ya 24 muertes en China y más de 900 afectados. El pasado jueves la Organización Mundial de la Salud descartó declarar emergencia internacional por el brote

#El #ayuno temporal incrementa la eficacia de la #inmunoterapia en #cáncer de pulmón

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El ayuno temporal parece aumentar la eficacia de la inmunoterapia anti-PD-1 en cáncer de pulmón no microcítico, ya que reactiva la inmunidad antitumoral.

Equipo de investigación del CIMA que ha realizado el estudio.
CIMA

La inmunoterapia basada en anticuerpos frente a PD-1 ha supuesto un gran avance en el tratamiento del cáncer de pulmón. Sin embargo, únicamente 1 de cada 5 pacientes se beneficia de esta terapia, por lo que incrementar el número de personas es esencial. En este objetivo han trabajado investigadores del Cima Universidad de Navarra han desarrollado un proyecto experimental innovador, que recalca la importancia del ayuno, que incrementa la capacidad terapéutica de la inmunoterapia del cáncer de pulmón más frecuente, el de células no pequeñas, y cuyos datos se publican en Nature Cancer.

Estudios previos sugieren que condiciones de ayuno reactivan la inmunidad antitumoral y mejoran la capacidad terapéutica de la quimioterapia. Siguiendo esta premisa, el equipo se planteó conocer cuál es el papel del ayuno en la inmunoterapia, “confirmando que ciclos intermitentes de ayuno incrementan la capacidad antitumoral de anti-PD-1 en modelos animales de cáncer de pulmón”, señala Daniel Ajona, investigador del Programa de Tumores Sólidos del Cima y primer autor del trabajo.

Base para una nueva evaluación

El investigador señala a DM que es la  primera vez, en modelos animales, que se demuestra que el ayuno temporal “podría favorecer la capacidad terapéutica de la inmunoterapia frente al cáncer de pulmón. Esto se debe principalmente a que el ayuno disminuye los niveles de IGF-1, lo cual facilita la capacidad de restaurar la inmunidad anti-tumoral inducida por el tratamiento con inmunoterapia basada en anti PD-1″.

Los pacientes con cáncer de pulmón con niveles elevados de IGF-1 circulante responden peor a la inmunoterapia basada en anti-PD-1, descubrimiento que “podría constituir la base para evaluar, en el contexto de ensayos clínicos, la capacidad del ayuno temporal o de la inhibición de IGF-1 de mejorar el rendimiento de la inmunoterapia frente al cáncer”, asegura Rubén Pío, director del Programa de Tumores Sólidos del Cima.

 

 

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