#Nueva diana terapéutica contra el #hígado graso no alcohólico

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La inhibición del receptor GPR55 permite alterar el metabolismo de la grasa en el hígado

Grupo del Ciberobn y del Cimus de la Universidad de Santiago de Compostela
Grupo del Ciberobn y del Cimus de la Universidad de Santiago de Compostela

El grupo del Ciberobn y del Centro Singular de Investigación en Medicina Molecular y Enfermedades Crónicas (Cimus) de la Universidad de Santiago de Compostela, que dirige Rubén Nogueiras, ha hallado un nuevo protector contra la enfermedad del hígado graso no alcohólico.

El estudio, en el que también participan investigadores del Ciberehd, y que se publica en Hepatology, desvela que bloquear el receptor GPR55 permite alterar el metabolismo de la grasa en el hígado, haciendo que fabrique menos y, por tanto, que el daño sea menor. Este avance abre nuevas vías terapéuticas contra la enfermedad, que afecta a una de cada cuatro personas en el mundo y para la que todavía no existe ningún fármaco aprobado para su tratamiento.

Un depósito letal de grasa en el hígado

La enfermedad del hígado graso no alcohólico comienza como una simple acumulación de grasa pero, si no se vigila, con el tiempo puede progresar a esteatohepatitis no alcohólica, caracterizada por inflamación y fibrosis. La esteatohepatitis no alcohólica es peligrosa ya que los pacientes corren el riesgo de desarrollar cirrosis, cáncer, y mayor tasa de mortalidad asociada a fallo hepático.

Esta investigación demuestra que los pacientes con hígado graso no alcohólico y esteatohepatitis no alcohólica tienen niveles elevados en sangre de una molécula conocida como lisofosfatidilinositol (LPI) que se une a un receptor llamado GPR55. La expresión de este receptor también está aumentada en el hígado de los pacientes con hígado graso no alcohólico y esteatohepatitis no alcohólica. Resultados similares se obtuvieron en modelos animales a los que se indujo las enfermedades, y en los que se observó que la inhibición del receptor GPR55 protegía contra el hígado graso no alcohólico y NASH.

El hígado graso no alcohólico afecta a una de cada cuatro personas en el mundo

“Hemos encontrado que al inhibir este receptor en el hígado podemos alterar el metabolismo de la grasa en el hígado, haciendo que el hígado fabrique menos grasas, y por tanto, el daño sea menor” indica Marcos Fernández Fondevila, autor principal del estudio.

Estudios en fase clínica

Añade además que “es destacable el hecho de que, para inhibir la fabricación de grasas, el GPR55 bloquea la enzima acetil CoA carboxilasa, y actualmente existen estudios en fase clínica con estos inhibidores para el tratamiento de la enfermedad”. “Se ha conseguido no sólo reducir la acumulación de grasa, sino también la inflamación y la fibrosis en el hígado cuando inactivamos GPR55, usando una gran variedad de modelos preclínicos”, sostiene Fernández.

Esto ocurre porque la inactivación del GPR55 por un lado puede actuar sobre los hepatocitos para que acumulen menos grasa, y así exista una menor inflamación y muerte celular. Y por otro, el GPR55 también inhibe mecanismos en otras células localizadas en el hígado llamadas células estelares, que son las responsables de producir fibrosis.

Este trabajo es fruto de una colaboración dirigida por Rubén Nogueiras Pozo, investigador principal del Ciberobn, coordinador del grupo de Metabolismo Molecular del CiMUS y también investigador del programa Oportunius de la Xunta de Galicia. Además han participado otros equipos de investigación del Ciberobn (Carlos Diéguez y Miguel López), así como grupos del Ciberehd de la Universidad del País Vasco, CIC bioGUNE de Bilbao; la empresa de biotecnología OWL Metabolomics, la Universidad Pontificia Católica de Chile, el Hospital Universitario Santa Cristina, de Madrid, y el Hospital Universitario de Salamanca.

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