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#Fatal Pulmonary Fibrosis Can Occur With #COVID-19

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NEW YORK (Reuters Health) – COVID-19 can result in fatal pulmonary fibrosis, according to a new case report.

“We hope that our results will remind clinicians of pulmonary fibrosis as a possibility in patients recovering from COVID-19 who experience continued shortness of breath,” said Dr. Hanna Ferloev Schwensen of Aarhus University Hospital, in Denmark.

This would allow monitoring and referral to specialists, so that treatment could be considered if the fibrosis turns out to be persistent or progressive, she told Reuters Health by email.

As many as 42% of hospitalized patients with COVID-19 develop acute respiratory distress syndrome (ARDS), which is a known cause of pulmonary fibrosis.

Dr. Schwensen and colleagues describe the case of a woman in her 80s who was admitted to hospital with COVID-19. The patient developed severe ARDS during her hospitalization and was treated with lung-protective ventilation, heavy sedation/neuromuscular blockade, prone positioning and inhaled nitric oxide, they report in the Journal of Clinical Pathology.

CT scan on day 18 revealed large bilateral central pulmonary emboli that were treated with high-dose dalteparin. A CT scan 2.5 months earlier (to monitor her recovery from breast cancer) had been normal.

On day 39, three days after testing negative for SARS-CoV-2 for the first time, high-resolution CT scan showed bilateral consolidations, septal thickening, traction bronchiectasis, and infiltrative and parenchymal changes consistent with widespread pulmonary fibrosis.

Ultimately, the patient, her family, and treating physicians decided to withdraw active treatment on day 45, and she died a few hours later.

Autopsy findings included signs of widespread pulmonary fibrosis, including large areas of disrupted architecture with fibromuscular organization and collagenized fibrosis. Honeycomb-like fibrosis with enlarged air spaces with bronchial metaplasia was present in some areas. Findings consistent with acute diffuse alveolar damage were also seen.

“The most interesting result in our case study was the honeycomb (HC) fibrosis we found in our histopathological examination of the lungs,” Dr. Schwensen said. “HC fibrosis is commonly found in interstitial lung disease, such as usual interstitial pneumonia, a chronic condition which usually takes months or even years to develop and with a different clinical course than what is observed in our case study. HC fibrosis, however, has to our knowledge not been histopathologically determined as a post-COVID-19 finding prior to our study.”

The authors caution that causality cannot be drawn based on one case report. Mechanical ventilation can cause ventilator-induced lung injury (VILI), whose pathology is similar to that of ARDS, so the contribution of mechanical ventilation to these histopathological findings is difficult to distinguish from that of COVID-19.

Dr. Gisli Jenkins of the University of Nottingham, in the U.K., who recently described candidate SARS-CoV-2 receptors in human lungs, told Reuters Health by email, “What is not clear from this case is what the role of ARDS and ventilation were in being permissive for the development of fibrosis and what the other permissive conditions might be. That is: did this patient develop progressive fibrosis because of the combination of SARS-CoV-2 and ventilation or because of SARS-CoV-2 and another biological factor we have not yet determined (genetic, etc.)?”

“This is important, because we are aware that ARDS and VILI can both promote pulmonary fibrosis in the absence of COVID-19, or indeed any other respiratory viral infection,” he said, “but the real concern will be if a substantial number of patients who develop COVID-19, but do not develop ARDS or do not require ventilation, start to develop pulmonary fibrosis, that will be a completely different ball game.”

“In practice what this means for clinicians looking after patients with COVID-19, especially those with ARDS, is that they need to be vigilant for the development of pulmonary fibrosis even after mild disease, and there should be a low threshold for repeating CT scans and lung function in patients who have persisting or worsening breathlessness weeks to months after their acute COVID-19,” Dr. Jenkins said.

SOURCE: https://bit.ly/30stgpF Journal of Clinical Pathology, online July 28, 2020.

#FDA Revokes Emergency Use of #Hydroxychloroquine

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The US Food and Drug Administration (FDA) revoked its decision from March 28 allowing use of hydroxychloroquine and chloroquine to treat people hospitalized with COVID-19 under an emergency use authorization (EUA).

“Based on its ongoing analysis of the EUA and emerging scientific data, the FDA determined that chloroquine and hydroxychloroquine are unlikely to be effective in treating COVID-19 for the authorized uses in the EUA,” the agency announced in a June 15 statement.

The FDA also warned today that the use of hydroxychloroquine or chloroquine may have a potential drug interaction with the investigational antiviral drug remdesivir that limits its effectiveness against COVID-19.

Remdesivir was granted emergency use authorization by the FDA on May 1.

“Based on a recently completed nonclinical laboratory study, the FDA is revising the fact sheet for healthcare providers that accompanies the drug to state that co-administration of remdesivir and chloroquine phosphate or hydroxychloroquine sulfate is not recommended as it may result in reduced antiviral activity of remdesivir. The agency is not aware of instances of this reduced activity occurring in the clinical setting but is continuing to evaluate all data related to remdesivir,” the FDA said in a news release.

Controversy Over Hydroxychloroquine

Even with such federal permission, since late March the use of these two agents has been mired in controversy.

President Donald J. Trump promoted the use of hydroxychloroquine and chloroquine to treat Americans with COVID-19, while scientific studies raised questions about their safety and effectiveness. Recent research, for example, pointed to elevated cardiovascular risks, as reported by Medscape Medical News.

The FDA acknowledged this recent evidence. “Additionally, in light of ongoing serious cardiac adverse events and other potential serious side effects, the known and potential benefits of chloroquine and hydroxychloroquine no longer outweigh the known and potential risks for the authorized use.”

The full suspension of the EUA follows a warning the agency issued on April 24. The FDA’s Safety Communication cautioned against use of the two agents outside of a hospital setting, citing an increase in outpatient prescriptions and  “reports of serious heart rhythm problems.”

“While additional clinical trials continue to evaluate the potential benefit of these drugs in treating or preventing COVID-19, we determined the emergency use authorization was no longer appropriate,” based on a rigorous assessment by scientists in our Center for Drug Evaluation and Research (CDER),” Patrizia Cavazzoni, MD, acting director of CDER, noted in the FDA statement.

#La #rehabilitación del olfato puede ser útil en la #anosmia por #Covid-19

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La anosmia vírica suele recuperarse de forma espontánea en unos meses, pero cuando no ocurre así la rehabilitación puede ser de ayuda.


Paciente en una sesión de rehabilitación de olfato.


Un 43% de los enfermos que han tenido coronavirus perdieron el olfato, según revelan los primeros datos del estudio de seroprevalencia ENECovid19, del Ministerio de Sanidad y el Instituto de Salud Carlos III (ISCIII). Para algunos pacientes, ese síntoma ha sido el primero –e incluso el único- de la infección coronavírica y hay científicos que señalan que una anosmia repentina, en este contexto pandémico, puede ser signo diferenciador de una gripe o un catarro.

Lo cierto es que nadie duda ya de la asociación entre anosmia e infección por SARS-CoV-2: lo que empezó siendo una observación clínica que llegaba como un clamor desde diferentes lugares del planeta está respaldada por revisiones metanálisis de estudios publicados.

En general, como ocurre con otras anosmias causadas por agentes infecciosos, la pérdida o distorsión (disosmia) del olfato y gusto desaparece al cabo de unas semanas. Así lo expone el otorrinolaringólogo especializado en olfato de la Unidad de ORL del Hospital Ruber Internacional, Adolfo Toledano.

“Por lo que sabemos de otras anosmias virales y lo que estamos viendo en la pandemia, generalmente, la evolución es buena. La mayoría de los casos se han recuperado de forma espontánea a los dos meses, pero no ocurre así en todos ellos, y hay pacientes en los que llegan a pasar años. La rehabilitación olfatoria puede acelerar el proceso de recuperación”, afirma el otorrino, que dirige una de las pocas consultas donde se administra este tratamiento por terapeutas ocupacionales especializados en anosmias neurosensoriales.

“No hay ningún dato que nos haga pensar que esta anosmia vírica es diferente a la causada por otros virus”, continúa Toledano. No obstante, sí considera interesante hacer un seguimiento a largo plazo para determinar la trascendencia de esta afección neurosensorial. “Las partículas del virus han alcanzado no solo el epitelio olfatorio, también han llegado al bulbo olfativo, y no sabemos qué repercusión tendrá eso en el futuro”.

De hecho, dentro de la investigación de las enfermedades neurodegenerativas, una de las hipótesis es que en la etiología de algunas, como el mal de Parkinson, puedan estar sustancias tóxicas que accedieron a través de la vía olfatoria al cerebro. Los antecedentes familiares de enfermedad neurodegenerativa son un factor predisponente para sufrir las anosmias por causas víricas: “Casi el 30% de nuestros pacientes con anosmia viral tienen familiares de primer grado con enfermedad neurodegenerativa”, apunta Toledano.

Anosmia en el confinamiento

Para profundizar en el conocimiento de la anosmia asociada al coronavirus, desde la Universidad Rey Juan Carlos, de Madrid, en colaboración con el Hospital Ruber Internacional, se ha iniciado una investigación para valorar la pérdida de olfato y gusto y su relación con la Covid-19 durante el estado de alarma.

La encuesta, coordinada por Cristina Gómez Calero, profesora del Departamento de Fisioterapia, Terapia Ocupacional, Rehabilitación y Medicina Física de la citada universidad, estaba abierta a cualquier persona con sintomatología compatible con la enfermedad. Hasta la fecha, se ha recogido una muestra de más 500 personas. De estos participantes, más del 80% tenían síntomas de pérdida de olfato y gusto.

A falta de estudios epidemiológicos exhaustivos, la experiencia clínica sugiere que los hombres y las mujeres postmenopáusicas pueden tener más problemas para recuperarse o que tardan más en hacerlo. En otras anosmias víricas, “el tiempo medio hasta que se acude a la consulta es de alrededor año y medio. En anosmias por otras causas, en concreto, las traumáticas incluso nos han llegado pacientes de diez años”, indica Gómez.

No obstante, a diferencia de lo que ocurre con otras afecciones, en la anosmia, destaca Toledano, “retrasar el tratamiento no implica peores resultados”.

El malestar personal determina la búsqueda de ayuda

Dejando a un lado el riesgo que supone no poder detectar determinados peligros (fuego, gas, comida en mal estado) o el papel que olfato y gusto juegan en algunas profesiones (cocineros), hay gente que asume que puede vivir perfectamente sin olfato, o que no repara en su importancia hasta que se les quema la cocina.

En cambio, “para algunos es un suplicio no poder disfrutar de una comida o de un buen vino; también en las relaciones íntimas, aunque no solemos reparar en ello, el olor es muy importante”, expone Toledano.

Y también hay casos de distorsión en la percepción de los olores por los que toda la comida sabe putrefacta, por poner un ejemplo. “Es algo que nos llega con relativa frecuencia”, comenta la terapeuta ocupacional. “Hay pacientes en la consulta que han perdido muchos kilos por ese motivo”.

¿En qué consiste la rehabilitación olfativa?

Las unidades específicas sobre el olor son una rareza en los hospitales y más aún disponer de todos los recursos terapéuticos necesarios. “La rehabilitación olfatoria ha demostrado que es útil, pero es un tratamiento que deben administrar terapeutas ocupacionales especializados. Además, antes de iniciar la rehabilitación, hay que seguir un protocolo diagnóstico que implica una exhaustiva recogida de datos y una serie de pruebas. Dependiendo de la etiología, a veces nos apoyamos en un TC o una RM”, expone Toledano.

Retrasar el tratamiento rehabilitador no implica peores resultados

El grupo de la profesora de la Rey Juan Carlos ha diseñado un protocolo para estos pacientes basado en la neurorrehabilitación. “Seguimos un modelo de terapia ocupacional, en el que se tiene en cuenta la implicación del paciente como parte activa de la intervención. Primero evaluamos cómo afecta el problema del olfato en su vida diaria y a partir de ahí, diseñamos la intervención. Es un protocolo individualizado. Por ejemplo, si la persona busca poder volver a saborear el café, trabajamos eso en una primera fase si es posible: primero, en el caso de que exista la distorsión, la eliminamos, y después recuperamos los olores que los pacientes consideran prioritarios”.

Gómez recalca que “trabajamos con las personas que realmente quieren recuperar el olfato. Ellas son parte de la recuperación. Nosotros no tenemos una varita mágica, somos la guía en el proceso terapéutico”.

La intervención suele consistir en una serie de sesiones (a menudo basta con entre cinco y ocho semanales) completadas con ejercicios que el paciente debe realizar en el domicilio”.

Al terminar la rehabilitación la gran mayoría ha recuperado al menos el 80%, y la percepción puede seguir mejorando “si aplican lo que les hemos enseñado”, apunta Gómez.

Una petición frecuente entre las personas con anosmia es poder oler el campo o la playa, en definitiva, la naturaleza; una necesidad que tras la experiencia vivida con esta pandemia, ahora todos podemos entender.